Desvenlafaxina para el tratamiento de la depresión moderada a severa en pacientes con cáncer de mama usuarias de Tamoxifeno / Desvenlafaxine for the treatment of moderate to severe depression in patients with breast cancer who use Tamoxifen

INTRODUCCIÓN: En Perú, la prevalencia de la depresión en mujeres con cáncer de mama (estadío I o II) ha sido reportada en un rango de 21.9% a 25.6%, y por niveles en un 16.9% para síntomas leves, 6.3% moderado y 2.4% severo. El tratamiento antidepresivo usado en primera línea, como los Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhiben la CYP2D6 en diferentes grados. Los nuevos agentes antidepresivos han mostrado un mejor perfil en su prescripción conjunta. Algunos recomiendan evitar fármacos como la paroxetina y fluoxetina para el tratamiento conjunto. La literatura sugiere que los antidepresivos más seguros son la Venlafaxina, Desvenlafaxina y Mirtazapina. CUADRO CLÍNICO: El tratamiento de la depresión, preferentemente moderada a severa, de primera línea es el uso de IRSS, así como nuevos agentes que han mostrado menor efecto adverso y mayor eficacia. En mujeres, el uso del Tamoxifeno puede inducir síntomas propios de la menopausia y se ha reportado eficacia de antidepresivos como la Venlafaxina para el tratamiento de los sofocos en conjunto con el Tamoxifeno. La coprescripción de la Desvenlafaxina y el Tamoxifeno se ha sugerido por su baja concentración en el plasma, aunque la evidencia no sea suficiente. TECNOLOGÍA SANITARIA: La Desvenlafaxina es el principal metabolito activo de la Venlafaxina, es un antidepresivo de la clase de los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina. La desvenlafaxina inhibe la recaptación de neurotransmisores en los transportadores de serotonina, noradrenalina y dopamina. La Desvenlafaxina inhibe los transportadores de serotonina y con una afinidad 10 veces superior a la de los transportadores de noradrenalina y los transportadores de dopamina con la menor afinidad. Se puede utilizar para el tratamiento de depresión mayor en adultos y síntomas como el sofoco en mujeres pre y pos menopáusicas. Está formulado como un comprimido de liberación prolongada. OBJETIVO: Evaluar la eficacia y seguridad, así como documentos relacionados a la decisión de cobertura de la Desvenlafaxina en pacientes con cáncer de mama comparado a otros antidepresivos. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en las bases de datos bibliográficas: MEDLINE (PubMed), LILACS, Cochrane Library, así como en buscadores genéricos de Internet incluyendo Google Scholar. Así también, se hizo una búsqueda en agencias que realizan evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC). RESULTADOS: Se identificó un ensayo clínico abierto y dos GPC. No se encontraron ETS o Evaluaciones económicas en la región. CONCLUSIONES: La evidencia en relación a la interacción de la Desvenlafaxina y el uso del Tamoxifeno concomitante es insuficiente. Un único estudio de tipo farmacocinético, con el uso concomitante, no alteró la concentración minima, reciente y máxima de la Desvenlafaxina. Las guías de práctica clínica identificadas, en general, recomiendan el uso (o coprescripción) de la Desvenlafaxina en mujeres con cáncer de mama usuarias de Tamoxifeno por su nivel de eficacia semejante a otros Inhibidores de Recaptación de Noradrenalina y la baja concentración en plasma del endoxifeno. El nivel de concentración mínima reportada se sugiere como un parámetro, farmacocinético y farmacodinámico, a favor al momento de tomar la decisión de la elección del fármaco y su posología. Las guías de práctica clínica identificadas, en general, recomiendan el uso (o coprescripción) de la Desvenlafaxina en mujeres con cáncer de mama usuarias de Tamoxifeno por su nivel de eficacia semejante a otros Inhibidores de recaptación de Noradrenalina y la baja concentración en plasma del endoxifeno. Cuando sea posible, se recomienda el uso de Citalopram, Escitalopram, Venlafaxina y Desvenlafaxina, dosis bajas de Sertralina o Mirtazapina como antidepresivos de primera línea. Finalmente y de modo general, se recomienda no usar antidepresivos de forma rutinaria para el tratamiento de depresión leve o subclínica, más bien considerar el nivel de severidad, principalmente en el tratamiento de la depresión severa.

Esketamina intranasal en depresión mayor severa resistente / Intranasal esketamine in depression major severe resistant

CONTEXTO: El trastorno depresivo mayor (TDM) es un trastorno del estado de ánimo cuya prevalencia em Argentina se ha estimado en un 8,7%.1 Se caracteriza por presentar sentimientos de tristeza y desesperanza, cambios en el apetito y peso, alteraciones del sueño, fatiga, dificultad para concentrarse y tomar decisiones e ideación y/o intento de suicidio. Estos síntomas llevan a una disfunción social y laboral siendo una de las principales causas de discapacidad a nivel mundial. Según sus características clínicas se clasifica en leve, moderada o severa. El TDM severo se define por presentar ocho de los nueve síntomas que definen a la depresión mayor según el Manual de Diagnóstico Diferencial 5° edición (DSM-5, su sigla en inglés Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition).2 Estos pacientes reportan ideas suicidas, presentan deterioro evidente de la calidad de vida, deterioro socio-ocupacional y mayor probabilidade de desarrollar características psicóticas y catatónicas. Deben ser remitidos a un psiquiatra para su tratamiento y frecuentemente requieren hospitalización. Un tercio de los pacientes con TDM son resistentes al tratamiento considerándose así cuando no responden satisfactoriamente a dos esquemas (concomitantes o sucesivos) con antidepresivos orales a dosis y duración adecuada. TECNOLOGÍA: La esketamina, enantiómero de la ketamina, se postula como una alternativa de tratamiento en TDM severo resistente. Es un antagonista no selectivo y no competitivo del receptor NMDA, modula la transmisión glutaminérgica y cuenta con la ventaja de ser administrada por vía intranasal lo que permite una opción no invasiva y de rápida absorción. Se propone su administración dos veces por semana (día uno: 56 mg Dosis subsiguientes 56 u 84 mg) durante el primer mes, luego una vez por semana hasta el segundo mes y posteriormente administrar cada una a dos semanas. Los pacientes se podrían auto administrar el fármaco en el consultorio bajo supervisión médica. La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA; su sigla del inglés Food And Drug Administration) aprobó en 2019 el uso solamente disponible a través de un sistema de distribución restringida. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de esketamina intranasal asociado a tratamiento antidepresivo oral para trastorno depresivo mayor severo resistente en pacientes adultos. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura de diferentes sistemas de salud. RESULTADOS: Se incluyeron cuatro ECAs, dos RS, cuatro GPC, cuatro evaluaciones económicas y 15 informes de políticas de cobertura de tecnología para indicación. CONCLUSIONES: Evidencia de baja calidad sugiere que esketamina intranasal asociada al ajuste de antidepressivos orales mejoraría de manera considerable los síntomas depresivos hasta los 28 días, en comparación con placebo asociado al ajuste de antidepresivos orales. La evidencia en relación a la eficacia para retrasar los episodios de recaída a más largo plazo no permite sacar conclusiones al respecto. Asimismo, se observa una tendencia a presentar mayor número de episodios de recaída luego de la suspensión de la misma. La evidencia en relación a la disminución de los síntomas relacionados al suicidio no permite sacar conclusiones al respecto. Se observó que el uso de esketamina se asoció a mayor abandono por intolerancia en comparación con placebo. Como limitante en todos aquellos ensayos clínicos contra placebo se menciona que mantener el cegamiento fue dificultoso dado los síntomas disociativos asociados a esketamina, además de otros riesgos de sesgos que aumentan la incertidumbre. Evidencia de baja calidad sugiere que esketamina intranasal asociada a antidepresivos orales podría mejorar los síntomas depresivos, en comparación con antipsicóticos de segunda generación asociados a antidepresivos orales. No se encontraron estudios que comparen el uso de esketamina intranasal versus terapia electroconvulsiva en pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento. Los financiadores públicos de la salud Latinoamericanos relevados no mencionan o no brindan cobertura al uso de esketamina intranasal. Las evaluaciones de tecnologías sanitarias relevadas recomiendan no incluir esta tecnología debido a la incertidumbre sobre la eficacia y a no considerarla costo-efectiva. De los países de altos ingresos relevados Escocia, Francia y Estados Unidos brindan cobertura en la indicación evaluada. Las principales guías de práctica clínica se realizaron antes de la aprobación de comercialización por las principales agencias regulatorias. Un consenso de expertos europeo sugiere su uso como opción en conjunto con inhibidores de la recaptación de serotonina o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina. En Argentina, el consenso argentino sobre el diagnóstico y tratamiento del trastorno depresivo mayor resistente al tratamento recomienda el uso de esketamina intranasal como una de las opciones de primera línea. Se desconoce la costo-efectividad de la esketamina intranasal en la depresión mayor en la Argentina, sin embargo, estudios realizados en países de altos ingresos (Estados Unidos y Reino Unido) concluyeron que no era una tecnología costo-efectiva.

Eficácia e segurança da venlafaxina, duloxetina e trazodona no tratamento da depressão / Efficacy and safety of venlafaxine, duloxetine and trazodone in the treatment of depression / Eficacia y seguridad de la venlafaxina, de la duloxetina y de la trazodona en el tratamiento de la depresíon

TECNOLOGIAS: Duloxetina, venlafaxina e trazodona. INDICAÇÃO: Depressão moderada ou grave. CARACTERIZAÇÃO DA TECNOLOGIA: A duloxetina e a venlafaxina fazem parte do grupo de antidepressivos inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN). A trazodona é um antidepressivo atípico, atua inibindo a recaptação da serotonina e bloqueia os receptores adrenérgicos e histaminérgicos. Esses medicamentos aumentam a quantidade de serotonina e/ ou noradrenalina na fenda sináptica, aumentando, portanto, a estimulação sináptica e a atividade destas monoaminas no SNC. PERGUNTA: Os medicamentos duloxetina, venlafaxina e trazodona são mais eficazes e seguros para o tratamento da depressão maior em adultos do que a fluoxetina? BUSCA E ANÁLISE DE EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram pesquisadas as bases Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination (CRD), The Cochrane Library e LILACS. Buscaram-se revisões sistemáticas (RS) de ensaios clínicos que comparassem a eficácia e segurança dos medicamentos duloxetina, venlafaxina e trazodona comparados à fluoxetina para o tratamento do Transtorno Depressivo Maior, que utilizaram como critério de diagnóstico as classificações internacionais CID-10 e o DSM IV. A qualidade da evidência foi avaliada pelo sistema GRADE. Para avaliar desfechos secundários relacionados ao abandono do tratamento e efeitos adversos, dados de estudos observacionais presentes nas RS foram considerados. Avaliações de Tecnologias de Saúde e guias terapêuticos foram pesquisadas em sites de agências internacionais e na Rede Brasileira de Avaliação de Tecnologia em Saúde. RESUMO DOS RESULTADOS DOS ESTUDOS SELECIONADOS: Foram incluídas doze revisões sistemáticas (RS) com meta-análise. Na avaliação da eficácia, os resultados das RS demonstraram uma discreta superioridade da venlafaxina frente à fluoxetina. Na avaliação da segurança, ao verificar as taxas de abandono do tratamento e incidência de eventos adversos, grande parte dos estudos se mostrou inconclusiva ou levemente desfavorável à duloxetina ou venlafaxina comparados à fluoxetina. A maioria das RS apresentou evidência de baixa qualidade e todas contribuíram para uma recomendação fraca a favor da venlafaxina. Foram incluídos três guias terapêuticos que não fizeram distinção entre os medicamentos antidepressivos de segunda geração (ex. duloxetina, venlafaxina e trazodona) e os ISRS (ex. fluoxetina) para o desfecho de eficácia. RECOMENDAÇÕES: Os resultados de eficácia encontrados neste PTC apontam para a indicação da venlafaxina em caso de resposta inadequada ao tratamento com ISRS. Ao mesmo tempo em que o mecanismo de ação da venlafaxina parece estar relacionado à sua superioridade terapêutica, também estaria relacionado às suas limitações clinicas, principalmente em pacientes hipertensos ou com problemas cardíacos. A escolha inicial do medicamento deve ser pautada em vários critérios como: potenciais reações adversas e o custo do tratamento. Considerando a baixa qualidade da evidência dos resultados apresentados e o maior custo de tratamento frente às alternativas terapêuticas existentes, a fluoxetina ainda se apresenta como medicamento de primeira escolha para o tratamento do TDM em pacientes adultos, uma vez que sua eficácia é comparável às tecnologias avaliadas, com melhor tolerância. Ressalta-se que apesar de não ter sido objeto de comparação neste PTC outros ISRS, tais como: sertralina, citalopram ou escitalopram parecem possuir eficácia comparável entre si. Quanto a duloxetina e trazodona, não foram encontradas evidências de comparação direta com fluoxetina.(AU)

TECHNOLOGIES: duloxetine, venlafaxine and trazodone. INDICATION: moderate or major depression. CHARACTERIZATION OF THE TECHNOLOGY: Duloxetine and venlafaxine are part of the group of antidepressants reuptake of serotonin and norepinephrine (IRSR). Trazodone is an atypical antidepressant, works by inhibiting the reuptake of serotonin and blocks the adrenergic and histaminergic. These drugs increase the amount of serotonin and / or noradrenaline in the synaptic cleft, thereby increasing synaptic stimulation and the activity of these monoamines in the CNS. QUESTION: Are duloxetine, venlafaxine and trazodone more effective and safe than fluoxetine for the treatment of major depression in adults? SEARCH AND ANALYSIS OF SCIENTIFIC EVIDENCE: We searched Medline (via Pubmed) Centre for Reviews and Dissemination (CRD), The Cochrane Library and LILACS. Sought to systematic reviews (SR) clinical trials that compared the efficacy and safety of duloxetine drugs, venlafaxine and trazodone compared to fluoxetine for the treatment of Major Depressive Disorder, which used as a diagnostic criterion the international classifications ICD-10 and DSM IV. The quality of evidence was evaluated by the GRADE system. To evaluate secondary endpoints related to the abandonment of treatment and adverse effects data from observational studies present in the SR were considered. Health Technology Assessments and therapeutic guidelines were searched in international agency sites and the Brazilian Network for Health Technology Assessment. SUMMARY OF THE RESULTS OF THE SELECTED STUDIES: Twelve systematic reviews with meta-analysis were included. In assessing effectiveness, the results of SR showed a slight superiority of venlafaxine front of fluoxetine. In safety assessment, to check the dropout rates of treatment and incidence of adverse events, most studies proved inconclusive or slightly unfavorable to duloxetine or venlafaxine compared to fluoxetine. Most SR presented evidence of low quality and all contributed to a weak recommendation in favor of venlafaxine. Were included three therapeutic guides who didn't distinguish between second-generation antidepressant medications (eg, duloxetine, venlafaxine and trazodone) and SSRIs (eg, fluoxetine) for efficacy endpoint. RECOMMENDATIONS: Efficacy results of this study point to the indication of venlafaxine in case of inadequate response to treatment with SSRIs. While the mechanism of action of venlafaxine seems to be related to its therapeutic superiority it could also be related to its clinical limitations, especially in hypertensive patients or in patients with heart problems. The initial choice of drug should be based on various criteria such as potential adverse reactions and the cost of treatment. Given the low quality of the evidence and the higher cost of treatment in face of existing treatment alternatives, fluoxetine still presents itself as the first choice drug for the treatment of MDD in adult patients, since its effectiveness is comparable to the evaluated technologies and it is better tolerated. We emphasize that despite not having been the object of comparison in this study other SSRIs such as sertraline, citalopram or escitalopram seem to have comparable efficacy to each other. As for duloxetine and trazodone, we found no evidence of direct comparison with fluoxetine.(AU)

TECNOLOGÍA: Duloxetina, venlafaxina y trazodona. INDICACIÓN: Depresión moderada o grave. CARACTERIZACIÓN DE LA TECNOLOGÍA: La parte venlafaxina y duloxetina del grupo antidepresivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). La trazodona es un antidepresivo atípico, actúa mediante la inhibición de la recaptación de serotonina y bloquea los receptores adrenérgicos e histamina. Estos fármacos aumentan la cantidad de serotonina y/o norepinefrina en la hendidura sináptica, lo que aumenta la estimulación sináptica y la actividad de estas monoaminas en el SNC. PREGUNTA: ¿Las drogasduloxetina, venlafaxina, trazodona y son más eficaces para el tratamiento de la depresión mayor en adultos que la fluoxetina? BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se hicieron búsquedas en las bases de datos Medline (viaPubmed), Centre for Reviews and Dissemination (CRD), The Cochrane Library y en LILACS. Mucha demanda hasta Revisiones Sistemáticas (RS) de ensayos clínicos que compararon la eficacia y seguridad de medicamentos duloxetina, venlafaxina, trazodona en comparación con la para el tratamiento de la depresión moderada o grave, que utiliza como criterio diagnóstico de las clasificaciones internacionales de la CID-10 y DSM IV. Para evaluar los objetivos secundarios relacionados con el abandono del tratamiento y los efectos adversos, se consideraron los datos de estudios observacionales presentes en el RS. La calidad de la evidencia se evaluaron utilizando el sistema GRADE. Evaluación de Tecnologías Sanitarias y las guias terapéuticas fueron encuestados en las agencias y sitios web internacionales de la Red Brasileña de Evaluación de Tecnologías Sanitarias. RESUMEN DE LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS SELECCIONADOS: Se incluyeron doce RS con y meta-análisis. En la evaluación de la eficacia, los resultados de RS mostraron una ligera superioridad de venlafaxina frente de la fluoxetina. Una evaluación de la seguridad, para comprobar las tasas de abandono del tratamiento y la incidencia de eventos adversos, la mayoría de los estudios demostró inconclusa o ligeramente desfavorable a la duloxetina o venlafaxina en comparación con la fluoxetina. La mayoría de RS mostraron evidencia de baja calidad y contribuyeron a una recomendación débil a favor de la venlafaxina. Se incluyeron tres guías terapéuticas que no hacía distinciones entre los antidepresivos de segunda generación (por ejemplo, duloxetina, venlafaxina y trazodona) y los ISRS (por ejemplo fluoxetina) para los resultados de eficacia. RECOMENDACIONES: Los resultados de eficacia de este estudio apuntan para la indicación de la venlafaxina en caso de respuesta inadecuada al tratamiento con ISRS. Mientras que el mecanismo de acción de la venlafaxina parece estar relacionada con su superioridad terapéutica también se relacionó con sus limitaciones clínicas, especialmente en pacientes hipertensos o con problemas del corazón. La elección inicial de drogas debe basarse en diversos criterios, tales como reacciones adversas potenciales y el costo del tratamiento. Dada la baja calidad de la evidencia de los resultados presentados y el mayor costo del tratamiento en frente a de las alternativas de tratamiento existentes, la fluoxetina todavía presentase como el fármaco de primera elección para el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos, ya que su eficacia es comparable a las tecnologías evaluadas con mejor tolerancia. Es de destacar que a pesar de no haber sido objeto de comparación en este estudio otros ISRS tales como sertralina, citalopram o escitalopram parecen tener una eficacia comparable entre ellos. Cuanto a la duloxetina y la trazodona, no se encontraron pruebas de comparación directa con la fluoxetina.(AU)

Eficácia e segurança de sertralina e citalopram para o tratamento de depressão / Efficacy and safety of sertraline and citalopram for the treatment of depression / Eficacia y seguridad de sertralina y citalopram en el tratamiento de la depresión

TECNOLOGIA: Sertralina e citalopram. INDICAÇÃO: Depressão moderada ou grave. CARACTERIZAÇÃO DA TECNOLOGIA: A sertralina e o citalopram fazem parte do grupo de antidepressivos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (IRSR). Esses medicamentos aumentam a quantidade de serotonina na fenda sináptica, aumentando, portanto, a estimulação sináptica e a atividade serotoninérgica no organismo. PERGUNTA: Os medicamentos citalopram e sertralina são mais eficazes para o tratamento da depressão maior em adultos que a fluoxetina? BUSCA E ANÁLISE DE EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram pesquisadas as bases Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination (CRD), The Cochrane Library e LILACS. Buscaram-se revisões sistemáticas (RS) de ensaios clínicos que comparassem a eficácia e segurança dos medicamentos sertralina e citalopram comparados à fluoxetina para o tratamento de depressão moderada ou grave. A qualidade da evidência foi avaliada pelo sistema GRADE. Avaliações de Tecnologias de Saúde e guias terapêuticos foram pesquisadas em sites de agências internacionais e na Rede Brasileira de Avaliação de Tecnologia em saúde. RESUMO DOS RESULTADOS DOS ESTUDOS SELECIONADOS: Foram incluídas sete RS, sendo seis com metanálise. Na avaliação da eficácia, os resultados das RS demonstraram uma discreta superioridade da sertralina frente à fluoxetina e não foram observadas diferenças estatisticamente significantes entre a fluoxetina e citalopram. Quanto à segurança, grande parte dos estudos se mostrou inconclusiva ou levemente favorável à fluoxetina. Em relação às taxas de abandono do tratamento, os resultados encontrados não foram estatisticamente significantes, o que nos leva a concluir que não há diferença entre os medicamentos. A maioria das RS apresentou evidência de baixa qualidade e todas contribuíram para uma recomendação fraca a favor da sertralina. Foram incluídos quatro guias terapêuticos que não fizeram distinções entre os medicamentos da classe dos ISRS. RECOMENDAÇÕES: Considerando que grande parte dos resultados encontrados apresentavam limitações e dados inconclusivos, recomenda-se que a fluoxetina seja o medicamento de primeira escolha para o tratamento da depressão grave ou moderada, uma vez que seu perfil se assemelha ao das tecnologias avaliadas e é disponibilizada pelo SUS. Caso não haja resposta adequada ao tratamento com a fluoxetina e ainda se deseje manter o uso de um IRSR, a sertralina poderia ser utilizada.(AU)

TECHNOLOGY: Fluoxetine, sertraline and citalopram. INDICATION: Moderate or major depression. CHARACTERIZATION OF THE TECHNOLOGY: Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressants increase the amount of serotonin in the synaptic cleft, thus increasing synaptic stimulation and serotonergic activity in the body. QUESTION: Are citalopram and sertraline more effective than fluoxetine for the treatment of major depression in adults? SEARCH AND ANALYSIS OF SCIENTIFIC EVIDENCE: We searched Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination (CRD), The Cochrane Library and LILACS databases for systematic reviews (SR) of clinical trials that compared the efficacy and safety of fluoxetine, sertraline and citalopram for moderate or major depression. Quality of the evidence and strength of recommendation were evaluated using the GRADE system. We searched for Health Technology Assessments and therapeutic guides in international agencies and websites in the Brazilian Network for Health Technology Assessment. SUMMARY OF RESULTS OF SELECTED STUDIES: We included seven SR, six with meta-analysis and one without. Assessing the effectiveness, the results of RS demonstrated a slight superiority of sertraline and fluoxetine front no statistically significant differences were observed between fluoxetine and citalopram. As for safety, most studies proved inconclusive or slightly favorable to fluoxetine. Compared to rates of noncompliance, the results were not statistically significant, we conclude that there is no difference between the drugs. Most RS showed evidence of low quality and all contributed to a weak recommendation in favor of sertraline. Four treatment guidelines were included. Their authors made no distinction between the SSRI medicines. RECOMMENDATIONS: Considering that most of the results had limitations and inconclusive data, it is recommended that further research is made, focusing on the comparison of SSRI drugs among themselves, expecting that new publications increase the strength and quality of evidence available for decision making .(AU)

TECNOLOGÍA: Fluoxetina, sertralina y citalopram. INDICACIÓN: Depresión moderada o grave. CARACTERIZACIÓN DE LA TECNOLOGÍA: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumentan la cantidad de serotonina en la hendidura sináptica, lo que aumenta la estimulación sináptica y la actividad serotoninérgica en el cuerpo. PREGUNTA: ¿Las drogas citalopram y sertralina son más eficaces para el tratamiento de la depresión mayor en adultos que la fluoxetina? BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA: Se hicieron búsquedas en las bases de datos Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination (CRD), The Cochrane Library y en LILACS para encontrar revisiones sistemáticas (RS) de ensayos clínicos que compararon la eficacia y la seguridad de la fluoxetina, la sertralina y el citalopram para la depresión moderada o grave. La calidad de la evidencia y la fuerza de la recomendación se evaluaron utilizando el sistema GRADE. Evaluación de Tecnologías Sanitarias y las guías terapéuticas fueron encuestados en las agencias y sitios web internacionales de la Red Brasileña de Evaluación de Tecnologías Sanitarias. RESUMEN DE LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS SELECCIONADOS: Se incluyeron siete RS, seis con meta-análisis. La evaluación de la eficacia, los resultados de RS demostraron una ligera superioridad de la sertralina en comparación con la fluoxetina y no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre la fluoxetina y citalopram. En cuanto a la seguridad, la mayoría de los estudios no fueron concluyentes o ligeramente favorable a la fluoxetina. En comparación con las tasas de incumplimiento, los resultados no fueron estadísticamente significativos, se concluye que no hay ninguna diferencia entre los medicamentos. La mayoría de RS mostraron evidencia de baja calidad y contribuyeron a una recomendación débil a favor de la sertralina. Cuatro guías de tratamiento fueron incluidos e no hicieron distinción entre la clase de medicamentos ISRS. RECOMENDACIONES: Teniendo en cuenta que la mayoría de los resultados tenía limitaciones y datos no concluyentes, se recomienda la realización de más investigaciones, centrándose en la comparación de fármacos ISRS entre ellos, esperándose que nuevas publicaciones aumenten la fuerza y la calidad de la evidencia disponible para la toma de decisiones.(AU)

Efectividad y seguridad de paroxetina, escitalopram y fluvoxamina como tratamiento farmacológico de primera línea para depresión moderada y severa en población mayor de 18 años / Effectiveness and safety of paroxetine, escitalopram and fluvoxamine as a first-line pharmacological treatment for moderate and severe depression in a population older than 18 years

INTRODUCCIÓN: Paroxetina, escitalopram y fluvoxamina son fármacos empleados como alternativa en el tratamiento de la depresión, actúan sobre los receptores del cerebro que recapturan la serotonina. Las tecnologías tienen registro sanitario para la indicación. POBLACIÓN: Pacientes adultos (mayores de 18 años) con diagnóstico de depresión moderada o severa. INTERVENCIÓN: Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina: paroxetina, escitalopram y fluvoxamina. COMPARACIÓN: Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, imipramina, clomipramina), fluoxetina y placebo. RESULTADOS: Respuesta terapéutica. CONCLUSIONES: -Efectividad: los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) son más eficaces que el placebo para que haya respuesta clínica en depresiones moderadas y severas. Los ISRS comparados con placebo tienen un efecto estadísticamente significativo sobre la mejoría de los síntomas depresivos, con una calidad moderada de la evidencia. No se encontraron diferencias en calidad de vida, entre los ISRS. No se presenta información específica de la efectividad de paroxetina, escitalopram y fluvoxamina frente a otros antidepresivos o entre ellos. -Seguridad: con todos los antidepresivos hay una mayor frecuencia de eventos adversos que con el placebo. Las tasas de abandono por cualquier razón son más bajas en los ISRS en comparación con otros antidepresivos como ATC, con una calidad de la evidencia alta. No se presenta información específica de la seguridad de la paroxetina, escitalopram y fluvoxamina frente a otros antidepresivos o entre ellos. -Costo-efectividad: Las estrategias más costo-efectivas para el tratamiento del episodio depresivo mayor son la fluoxetina y la amitriptilina.